nikotinamid mononukleotid (NMN)je derivat vitamina B3 koji je posljednjih godina privukao veliku pažnju kao potencijalni dodatak protiv starenja. NMN djeluje kao prekursor nikotinamid adenin dinukleotida (NAD plus), koenzima koji se nalazi u svim živim stanicama i ima ključnu ulogu u mnogim biološkim procesima. Suplementacija s NMN-om može pomoći u povećanju razine NAD plus, koja ima tendenciju pada s godinama. U ovom postu na blogu istražit ćemo što je NMN, znanost koja stoji iza njegovih potencijalnih učinaka protiv starenja, ključno istraživanje o suplementaciji NMN-a te moguće dobrobiti i nuspojave uzimanja suplementa NMN-a.
Što je NMN?
NMN je nukleozid podređen vitaminu B3, koji se inače naziva niacin ili nikotinski koroziv. Sastoji se od ribonukleotidne baze zvane nikotinamid spojene s monofosfatnom skupinom. NMN se smatra ključnom NAD plus pretečom jer se mijenja u NAD plus kroz proces u dva koraka:
1. NMN se mijenja u nikotinamid adenin dinukleotid (NAD plus ) pomoću proteina nikotinamid mononukleotid adenililtransferaze (NMNAT).
2. NAD plus bi tada, u tom trenutku, trebao biti fosforiliran pomoću katalizatora NAD plus kinaze da bi se pretvorio u dinamički koenzim NAD plus.
NAD plus služi kao kofaktor za veliku većinu imperativnih staničnih proteina i temeljan je za stvaranje energije, sposobnost mitohondrija, smanjenje kalcija, reakciju oksidativnog tlaka i druge značajne prirodne cikluse. Razine NAD plusa obično opadaju s godinama, što je prihvaćeno kao dodatak brojnim dijelovima sazrijevanja. Kao značajan NAD plus prethodnik, NMN prašak može možda pomoći NAD plus razinama kada se poboljša.
NMN dopuna i dozrijevanje
Postoje dokazi da bi dopunski NMN mogao imati neprijateljske učinke na sazrijevanje povećanjem razina NAD plus i daljnjim razvojem NAD plus -podređenih ciklusa koji se prekidaju s godinama. Kako bi bilo da ispitamo povezanost između NAD plus i sazrijevanja i logičnog razmišljanja iza korištenja NMN suplementacije u borbi protiv starenja?
Udruga Među NAD plus i Sazrijevanje
Razine NAD plus znatno opadaju kako starimo. Kod ljudi, razine NAD plus opadaju do pola u dobi od 40 do 60 godina u mnogim tkivima uključujući gušteraču, masno tkivo, jetru i veliki mozak. Pamti se da ovaj pad NAD plus povezan sa starenjem doprinosi oštećenju mitohondrija, gubitku proteostaze, starenju i drugim promjenama stanica koje pokreću sustav sazrijevanja i bolesti povezane sa starenjem.
Smanjena dostupnost NAD plus može isto tako oslabiti kretanje sirtuina, klase NAD plus - podređenih proteina koji upravljaju staničnim blagostanjem i životnim vijekom. Sirtuini su metabolički senzori koji koordiniraju reakciju stanica na stresore, na primjer, oštećenje DNK i oksidativni pritisak. Konkretno, prikazano je da sirtuin SIRT1 pospješuje sazrijevanje zvuka, nadograđuje fiksaciju DNK, poboljšava sposobnost mitohondrija i usporava kretanje neurodegenerativnih infekcija. Proširivanje razina NAD plus može stoga pomoći u podršci kretanju sirtuina i njihovom širokom neprijatelju utjecaja sazrijevanja.
Suprotno tome, podizanje razine NAD plus moglo bi kopirati utjecaj ograničenja kalorija, jedne od najčvršćih metodologija za ublažavanje povratnog sazrijevanja u modelima stvorenja. Ograničenje kalorija prikazano je za izgradnju NAD plus razina u brojnim ispitivanjima. Čini se da se prednosti ograničenja kalorija u suprotnom sazrijevanju oslanjaju na aktiviranje sirtuina, dodatno pokazujući ključnu ulogu koju NAD plus igra u usmjeravanju životnog vijeka.
Sveukupno, dokazi snažno upućuju na to da vraćanje mladenačke razine NAD plus suplementacijom NMN-a može ublažiti više aspekata biološkog starenja i produžiti zdrav životni vijek.
NMN dodatak protiv starenja
Rane studije o suplementaciji NMN-a pokazuju njegov potencijal za poboljšanje NAD plus metabolizma i poboljšanje aspekata funkcionalnog opadanja povezanog sa starenjem kod miševa i drugih životinjskih modela.
Na primjer, studija iz 2016. objavljena u Cell Metabolism otkrila je da je davanje NMN u vodi za piće normalnih starih miševa samo tjedan dana vratilo njihove razine NAD plus na one kod mladih odraslih miševa. Liječenje NMN-om također je poboljšalo regenerativni kapacitet ostarjelih stanica gušterače, pojačalo lučenje inzulina i povećalo potrošnju energije kod starih miševa.
Druga studija objavljena u Cell Reports 2018. izvijestila je da je dugotrajna primjena NMN-a počevši od srednje dobi pa nadalje poboljšala vaskularnu funkciju, funkciju očiju, imunološku funkciju, gustoću kostiju i fizičku izdržljivost kod miševa. Miševi hranjeni NMN-om također su pokazali dobrobiti za metabolizam glukoze i kontrolu tjelesne težine kako su starili.
U znanstvenom pregledu iz 2019. objavljenom u časopisu NATURE, dr. sc. David Sinclair i kolege s Medicinskog fakulteta Harvard predložili su da NAD plus replecijska terapija sa spojevima poput NMN-a ima potencijal spriječiti, liječiti ili poništiti višestruke bolesti povezane sa starenjem ciljanjem na zajedničke temeljne NAD plus disfunkcija. Opisali su istraživanja na životinjama koja pokazuju da liječenje NMN-om može ublažiti patologije povezane s Alzheimerovom bolešću, dijabetesom, kardiovaskularnim bolestima, zatajenjem bubrega i drugim poremećajima povezanim sa starenjem.
Dok su još uvijek potrebna klinička ispitivanja na ljudima, ove pretkliničke studije daju uvjerljiv argument da suplementacija NMN obećava kao intervencija protiv starenja. Ključni istraživački prioritet je prevođenje ovih rezultata studija na životinjama na ljude kako bi se procijenila dugoročna učinkovitost i sigurnost NMN-a u odgađanju starenja ljudi.
Za što je dobar NMN dodatak?
Na temelju trenutačnih dokaza, suplementacija NMN-om može pružiti nekoliko ključnih prednosti protiv starenja:
- Povećanje razine NAD plus – Čini se da suplementacija s NMN značajno povećava razine NAD plus, koje prirodno opadaju s godinama. Vraćanje mladenačke razine NAD plus može oponašati učinke restrikcije kalorija za zdravije starenje.
- Poboljšanje mitohondrijske funkcije – Podržavajući NAD plus biosintezu, NMN može povećati mitohondrijsku potrošnju kisika, proizvodnju ATP-a i druge aspekte mitohondrijske izvedbe koji se pogoršavaju s godinama.
- Aktiviranje sirtuina – dodatak NMN-a može stimulirati sirtuinske proteine, koji zahtijevaju NAD plus kao kofaktor za regulaciju dugovječnosti, metabolizma, popravka DNK i otpornosti na stres.
- Poboljšanje energetskog metabolizma – Istraživanje pokazuje da NMN prah može povećati oksidaciju masnih kiselina, potrošnju kisika i druge mjere staničnog energetskog metabolizma. To može spriječiti metaboličku disfunkciju povezanu sa starenjem.
- Poticanje popravka DNK – NMN može pospješiti mehanizme popravka DNK dijelom aktiviranjem sirtuinskih proteina koji su važni za genomsku stabilnost. Povećanje sposobnosti popravka DNK moglo bi pomoći u sprječavanju mutacija povezanih sa starenjem.
- Poboljšanje kognitivne funkcije – neke studije pokazuju da liječenje NMN-om može ublažiti puteve povezane s kognitivnim padom. Čini se da povećanje razine NAD plus štiti neurone osjetljive na Alzheimerovu bolest.
- Povećanje kapaciteta vježbanja – Stari miševi tretirani NMN-om povećali su izdržljivost tijekom testova trčanja na traci za trčanje. Ovo sugerira da bi se NMN mogao boriti protiv pada kardiovaskularne kondicije uočenog starenjem.
- Odgađanje funkcionalnog opadanja povezanog sa starenjem – NMN pokazuje potencijal za poboljšanje niza funkcija koje se pogoršavaju s godinama, uključujući vid, imunitet, regeneraciju matičnih stanica i osjetljivost na inzulin.
Dok je još potrebno više kliničkih istraživanja, trenutačni dokazi pokazuju da suplementacija NMN-a može pospješiti zdravu dugovječnost ciljanjem na više bioloških sustava koji podupiru proces starenja.
Znanstvena istraživanja i studije o NMN
NMN je jedna od molekula koje najviše obećavaju i temeljito su istražene i ciljaju NAD plus sustav za borbu protiv biološkog starenja. Ovdje je pregled ključnih istraživanja o učincima i terapeutskom potencijalu suplementacije NMN:
Učinci na stanja i bolesti povezane sa starenjem
Istraživanje na životinjskim modelima sugerira da suplementacija NMN-om može pomoći u liječenju ili prevenciji raznih poremećaja povezanih sa starenjem:
- Kognitivno oštećenje – NMN je poboljšao učenje i pamćenje u modelima miševa s Alzheimerovom bolešću i preokrenuo kognitivni pad kod starijih miševa. Može zaštititi neurone i neuralne matične stanice od toksičnosti.
- Dijabetes – NMN je sačuvao funkciju beta stanica koje proizvode inzulin i povećao osjetljivost na inzulin kod dijabetičkih miševa. Ispravio je promjene povezane s dijabetesom u stanicama jetre i masnom tkivu.
- Kardiovaskularne bolesti – kroz korisne učinke na krvne žile i metabolizam, NMN je pokazao zaštitne učinke protiv ateroskleroze, zatajenja srca i drugih kardiovaskularnih stanja u studijama na glodavcima.
- Osteoporoza – liječenje NMN-om poboljšalo je mineralnu gustoću kostiju, strukturu kostiju i markere formiranja kostiju kod starih miševa. Također je aktivirao stvaranje osteoblasta iz matičnih stanica.
- Bolest bubrega – NMN zaštićen od akutne ozljede bubrega i mitohondrijske disfunkcije u bubrežnim stanicama izazvane lijekovima ili ishemijsko-reperfuzijske ozljede kod miševa.
- Imunosescencija – NMN je preokrenuo mnoge značajke starenja imunološkog sustava, uključujući smanjenu proizvodnju antitijela, smanjene odgovore na cjepivo i disfunkciju ostarjelih matičnih stanica u studijama na životinjama.
- Slabost – NMN je poboljšao fizičku izvedbu, izdržljivost i snagu starijih miševa. Također je štitio od stanja trošenja mišića poput sarkopenije.
- Funkcija oka – NMN je spriječio patološke promjene u stanicama pigmentnog epitela retine i poboljšao vidnu funkciju u životinjskim modelima makularne degeneracije povezane sa starenjem.
Iako su istraživanja na ljudima još uvijek rijetka, rana klinička ispitivanja obećavaju da bi NMN mogao dati slične prednosti protiv funkcionalnog opadanja ljudi povezanog sa starenjem. Potrebna su veća, dugotrajnija ispitivanja na ljudima usmjerena na specifična stanja povezana sa starošću.
Sigurnosni profil i potencijalne nuspojave
Unatoč rastućem interesu za NMN prašak, istraživanje njegovog dugoročnog sigurnosnog profila još uvijek je ograničeno, osobito kod ljudi. Međutim, trenutne studije sugeriraju da se suplementacija NMN-a dobro podnosi s minimalnim nuspojavama pri uobičajenim dozama:
- U objavljenim kliničkim ispitivanjima NMN-a do danas nisu identificirani ozbiljni sigurnosni problemi. Blage nuspojave koje se povremeno prijavljuju uključuju glavobolje i laganu gastrointestinalnu nelagodu.
- Kronična primjena NMN-a do 12 mjeseci nije pokazala nikakvu očitu toksičnost ili patološke učinke u ispitivanjima na glodavcima. Čak ni vrlo visoke doze nisu bile povezane s ozbiljnim nuspojavama.
- NMN se smatra nekancerogenim i nisu primijećeni genotoksični učinci. NMN se ne čini mutagenim na temelju in vitro testova.
- Za razliku od nikotinamida i drugih NAD plus prekursora, NMN ne inhibira široko sirtuine ili poli(ADP-riboza) polimeraze (PARP), čuvajući njihove normalne biološke funkcije.
- Oralni NMN ima relativno nisku bioraspoloživost i brzu brzinu uklanjanja iz cirkulacije, što može ograničiti potencijalne nuspojave u usporedbi s bioraspoloživijim NAD plus pojačivačima.
Sveukupni trenutni dokazi sugeriraju da suplementacija NMN ima povoljan sigurnosni profil, posebno kada se koristi u umjerenim dozama do 500 mg dnevno. Još su potrebna dodatna istraživanja kako bi se potvrdila njegova dugoročna sigurnost kod ljudi i potencijalne interakcije s lijekovima. Kao i kod svakog dodatka, savjetuje se liječnički nadzor.
Koje su nuspojave uzimanja NMN-a?
Na temelju dostupnih istraživanja, čini se da NMN ima dobar sigurnosni profil s niskim rizikom od nuspojava. Neke blage nuspojave koje se povremeno prijavljuju uključuju:
- Glavobolje – Neki korisnici prijavljuju povremene glavobolje nakon uzimanja NMN-a, vjerojatno povezane s dilatacijom krvnih žila zbog povećanih razina NAD plus. Glavobolje se obično brzo povuku i češće su pri prvom započinjanju NMN-a.
- Probavne nelagode – želučane tegobe, mučnina, proljev ili drugi gastrointestinalni učinci mogu se ponekad pojaviti kod upotrebe NMN-a. Ove blage nuspojave obično su prolazne.
- Crvenilo – Crvenilo kože, lica ili vrata zabilježeno je kod malog postotka korisnika NMN-a, što je u skladu s njegovim učincima na krvne žile. Crvenilo je općenito bezopasno i kratkotrajno.
- Nizak krvni tlak – mali pad krvnog tlaka moguć je zbog učinaka NMN-a na vaskularni tonus i ravnotežu tekućine. Ova nuspojava je neuobičajena, ali one s postojećom hipotenzijom treba pratiti.
- Hipoglikemija – poboljšanjem osjetljivosti na inzulin, NMN bi teoretski mogao povećati rizik od niske razine šećera u krvi kod dijabetičara koji uzimaju lijekove za snižavanje glukoze. Možda će biti potrebno praćenje razine glukoze u krvi.
- Interakcije s lijekovima – NMN može stupiti u interakciju s lijekovima koji utječu na funkciju trombocita, zgrušavanje krvi ili NAD plus sustav. Svatko tko uzima lijekove na recept trebao bi se posavjetovati sa svojim liječnikom prije uzimanja NMN-a.
U dosadašnjim istraživanjima, NMN se dobro podnosio u uobičajenim dozama, bez prijavljenih ozbiljnih nuspojava. Međutim, podaci o dugoročnoj sigurnosti u ljudi su ograničeni. Oni koji uzimaju NMN suplemente trebali bi pažljivo slijediti upute na etiketi i posavjetovati se s liječnikom u slučaju bilo kakvih nedoumica.
Isplati li se uzimati NMN dodatak?
Obećanje NMN praha kao hranjive tvari protiv starenja svakako je primamljivo. Ali je li uzimanje NMN suplementa preporučljivo na temelju trenutnih dokaza? Postoji nekoliko ključnih čimbenika koje treba uzeti u obzir.
Istraživanja na životinjama i ograničene kliničke studije do danas nude uvjerljive preliminarne dokaze da suplementacija NMN-om može usporiti aspekte biološkog starenja kod ljudi i pomoći u sprječavanju funkcionalnog opadanja povezanog sa starenjem. Čini se da NMN povećava razine NAD plus, stimulira sirtuine, poboljšava funkciju mitohondrija i poboljšava markere starenja u više organskih sustava kod miševa i drugih životinjskih modela. To također snažno podupire njegov potencijal za poboljšanje ljudskog zdravlja.
Međutim, istraživanje NMN-a još je uvijek u ranoj fazi, posebice dugoročna istraživanja velikih razmjera na ljudima. Iako se sigurnosni profil NMN-a čini povoljnim na temelju postojećih podataka, njegova dugoročna sigurnost i učinkovitost kod ljudi još nije dobro utvrđena. Optimalno doziranje, vrijeme i trajanje suplementacije NMN također zahtijeva daljnja istraživanja.
Također nije jasno hoće li zdravi ljudi izvući značajne učinke protiv starenja od suplementacije NMN-om ili bi to primarno koristilo onima s nedostatkom NAD plus ili postojećim bolestima povezanim sa starenjem. Za prevenciju bolesti, NMN može pružiti najveću korist započetu ranije u životu, prije nego što se akumuliraju znakovi starenja.
S obzirom na preostale nepoznanice, odluka o uzimanju dodatka NMN trebala bi biti individualna odluka nakon razmatranja potencijalnih, ali nedokazanih dugoročnih koristi i rizika na temelju trenutnih istraživanja. Oni koji su zainteresirani za usporavanje starenja s NMN-om možda bi se željeli posavjetovati sa svojim liječnikom i pomno pratiti nove kliničke studije. Korištenje NMN-a pod medicinskim vodstvom i nadzorom može biti preporučljivo.
Iako nije konačno, gomilanje istraživanja o NMN-u nastavlja graditi uvjerljive argumente za njegov potencijal kao terapije protiv starenja. Ako buduće studije na ljudima mogu replicirati djelić prednosti dugovječnosti postignute na životinjskim modelima, NMN rasuti prah mogao bi predstavljati jednu od nutricijskih intervencija koje najviše obećavaju za promicanje zdravog starenja.
Ukratko, NMN je obećavajući NAD plus prekursor koji može ponuditi prednosti protiv starenja ciljanjem procesa biološkog starenja na staničnoj razini. Tekuće istraživačke inicijative trebale bi uskoro pružiti veću jasnoću učinkovitosti i dugoročne sigurnosti uzimanja NMN dodataka kao strategije za produljenje životnog vijeka.
Botanical Cube Inc. profesionalni je NMN dobavljač rasutih proizvoda u Kini, posvećen pružanju visokokvalitetnih proizvoda. Uz naše stroge mjere kontrole kvalitete, možete vjerovati da je naš NMN prah najviših standarda. Ako želite više informacija ili želite naručiti, slobodno nas kontaktirajte nasales@botanicalcube.com.
Reference:
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Bankovich AJ, Burd CE, Robbins PD , Niedernhofer LJ, Robbins PD, Levine RL, Tchkonia T, Kirkland JL, Dou Z, Andersen JS, Fossel MB, Remm M, Wang X, Vijg J, Mamoshina P, Moskalev A, Kennedy BK, Pereira SL, Baur JA, Bernier M, de Cabo R, Golde TE, Le Couteur DG, Korolchuk VI, Ferrucci L, Gladyshev VN, Green CB, Jasper H, Gomes AP, Rizza W, Verdin E. Fisetin je senoterapeutik koji produljuje zdravlje i životni vijek. EBioMedicine. Listopad 2018;36:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018, 22. rujna. PMID: 30279143; PMCID: PMC6167333.
- Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nikotinamid mononukleotid, ključni NAD(plus) intermedijer, tretira patofiziologiju dijabetesa izazvanog prehranom i starošću kod miševa. Cell Metab. 5. listopada 2011.;14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. Epub 2011, 29. rujna. PMID: 21982712; PMCID: PMC3836119.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. NAD( plus ) punjenje poboljšava mitohondrijske i funkciju matičnih stanica i produljuje životni vijek kod miševa. Znanost. 17. lipnja 2016.;352(6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016, 12. svibnja. PMID: 27127236.
- Mills KF, Yoshida S, Stein LR, Grozio A, Kubota S, Sasaki Y, Redpath P, Migaud ME, Apte RS, Uchida K, Yoshino J, Imai SI. Dugotrajna primjena nikotinamid mononukleotida ublažava fiziološko opadanje povezano sa starenjem kod miševa. Cell Metab. 13. prosinca 2016.;24(6):795-806. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.013. Epub 2016, 13. listopada. PMID: 27768894; PMCID: PMC5107683.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Kronični dodaci nikotinamid ribozida dobro se podnose i povisuju NAD (plus) u zdravih osoba srednje dobi i starijih osoba. Nat Commun. 29. studenoga 2018.;9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7. PMID: 30480810; PMCID: PMC6254300.